2022年6月3日至7日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会如期召开。作为全球最具影响力的肿瘤学术会议之一，自然也不会缺席TIL ACT的身影。本届会议共有来自全球的5家生物医药企业报告了TIL细胞治疗的最新研究结果。

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Iovance Biotherapeutics

全球TIL细胞药物开发进展最为领先、首款产品有望年内上市的Iovance有两个相关报告。第一个是基于过往的临床数据，分析了肿瘤突变负荷（TMB）对黑色素瘤TIL细胞治疗的影响。

他们以IOV-COM-202的队列1A（C1A）和C-144-01的队列2（C2）进行对照（两项临床都是利用TIL治疗产品Lifileucel对抗晚期黑色素瘤）。C1A为Lifileucel与帕博丽珠单抗（“K”药）联合治疗，C2为接受抗PD-1/PD-L1治疗后疾病进展的患者接受Lifileucel单药治疗。两组客观缓解率（ORR）分别为71.4%和38.1%，高TMB比例分别为57.1%和19%；C1A中低TMB和高TMB组的ORR分别为66.7%和75%，C2中分别为41.1%和25%；C1A和C2中应答患者中高TMB比例分别为60%和12.5%。对比见下表：

经过分析，基于已有临床试验数据，Lifileucel治疗晚期黑色素瘤患者的ORR与TMB无关。

另一个则是一份由Iovance资助，MD Anderson癌症中心开展的一项安全性探索研究。过往TIL治疗黑色素瘤的临床研究中已经积累了大量数据，证实其安全性和有效性。目前宫颈癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌等也都处于临床试验阶段。本研究纳入了结直肠癌、胰腺癌和卵巢癌患者，探索TIL在更多癌种治疗中的可行性。

试验共有16名患者接受治疗（8名结直肠癌、5名胰腺癌和3名卵巢癌）。患者TIL输注剂量为20.3 × 109-150 × 109，输注前接受60mg/kg/d环磷酰胺（-7,-6天）和25mg/m2/d氟达拉滨（-5至-1天），输注后接受最多6剂高剂量IL-2(600,000IU/kg)输注。有14名患者出现3级以上不良反应，大部分与预期的由清淋化疗引起的全血细胞减少相关。尽管该临床试验未取得理想的疗效，但安全性得到有效验证，TIL治疗结直肠癌、胰腺癌和卵巢癌等仍值得进一步探索。

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Instil Bio

Instil Bio在会上介绍了其ITIL-168治疗黑色素瘤2期临床试验的招募信息，该项目已于2021年9月开始招募。ITIL-168是一款利用患者冻存的肿瘤组织进行制备的TIL细胞治疗产品，先前已完成的1期临床中有21人接受治疗，ORR达67%，抗PD-1治疗耐药的患者也取得了高达58%的ORR。

2021 ESMO年会1期临床数据

2期临床试验将分三个队列进行招募：队列1招募80人，面向接受过一线以上治疗疾病进展的患者（包括抗PD-1治疗）；队列2和队列3各招募25人，分别面向抗PD-1治疗不耐受的患者和接受了4剂以上抗PD-1治疗后疾病稳定的患者。

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Nurix Therapeutics

Nurix在会议上介绍了其药物增强的TIL治疗产品DeTIL-0255治疗恶性妇科肿瘤（宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌）的项目内容。Nurix在TIL培养过程中添加了其在临床阶段的产品NX-0225。NX-0225是一种B系淋巴瘤原癌基因B(CBL-B)的小分子抑制剂。Nurix报告显示，经NX-0225刺激的DeTIL-0255中CD39^-/CD69^-干性CD8⁺T细胞比例和细胞毒性功能均有提升，在小鼠肿瘤模型中抗肿瘤活性增加，存活时间更长。该项目已经获得FDA IND许可，计划在美国10个中心招募54名患者。

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TILT Biotherapeutics

来自芬兰的TILT介绍了与合丹麦哥本哈根大学海莱乌医院开展的溶瘤病毒治疗产品TILT-123联合TIL治疗黑色素瘤的临床项目。海莱乌医院团队由Inge Marie Svane教授领衔，是全球TIL细胞治疗实体肿瘤经验最为丰富的机构之一。TILT-123是一款经过基因改造的腺病毒，以快速增殖的癌细胞为宿主复制的同时，可以合成TNF-α和IL-2，调节肿瘤免疫微环境。TILT-123联合的TIL细胞治疗不再需要输注前的淋巴细胞清除和输注后的IL-2输注，提升了TIL治疗的安全性，扩大了适用人群。该项目先前已完成3个队列的TILT-123剂量爬坡试验，第4队列已于2021年12月开始登记。

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Lytix Biopharma

来自挪威的Lytix报告了溶瘤肽LTX-315联合TIL治疗软组织肉瘤的临床数据，合作的也是来自丹麦哥本哈根大学海莱乌医院的Svane团队。软组织肉瘤是一类“冷肿瘤”，淋巴细胞浸润程度较低，免疫治疗效果较差。LTX-315是一款非病毒溶瘤肽，注射后能够增加患者肿瘤组织内的淋巴细胞浸润。本研究共有6名患者入组，在2-3周内接受5剂LTX-315注射，之后进行手术获取肿瘤组织制备TIL。其中4名患者成功制备并输注了TIL，治疗后疾病稳定，总体反应良好。该研究未TIL进一步扩大适应范围提供了可能，为TIL治疗冷肿瘤带去了更大的希望。

溶瘤肽LTX-315使冷肿瘤变“热”

本届ASCO年会亮相的TIL细胞药物开发企业，展现了TIL细胞治疗更加多元的探索和发展方向。TIL以其多靶向识别、肿瘤特异性强、浸润能力好等优势，能够有效应对实体肿瘤的异质性和复杂的免疫微环境。锲而不舍的探索不断加深我们对TIL细胞治疗的认识，新的工艺和技术方向不断为TIL的临床应用丰富着羽翼。实体肿瘤细胞治疗的新时代正一步步走来……